Vanrafia 获得加速批准是基于一项预先设定的 III 期 ALIGN 研究的中期分析，该分析测量了与安慰剂相比，Vanrafia 在 36 周时蛋白尿的减少情况。目前尚未确定 Vanrafia 是否能延缓 IgA 肾病患者的肾功能下降。
Vanrafia 的持续批准可能取决于正在进行的 III 期 ALIGN 研究的临床获益验证结果，该研究旨在评估 Vanrafia 是否能延缓疾病进展，并以第 136 周的估算肾小球滤过率 (eGFR) 下降作为衡量指标。预计 eGFR 数据将于 2026 年公布，旨在支持 FDA 的常规批准程序。
“今天的获批对于IgA肾病患者而言是一个重要的里程碑，它提供了一种新的治疗选择，可以无缝整合到他们现有的治疗方案中，且无需风险评估和缓解策略（REMS）。”斯坦福大学医学中心肾小球疾病中心主任、内科教授兼肾脏病学教授、Vanrafia ALIGN研究负责人及指导委员会成员Richard Lafayette医学博士、美国内科医师学会会员（FACP）表示，“Vanrafia是一种选择性ETA受体拮抗剂，能够有效降低蛋白尿，而蛋白尿是IgA肾病的主要危险因素。
展开剩余76%对于这些患者而言，采取早期果断的行动至关重要，有助于改善他们的预后，因为他们往往会发展为肾衰竭。”
IgA肾病是一种罕见的进行性肾脏疾病，其特征是自身免疫性疾病，免疫系统攻击肾脏，常导致肾小球炎症和蛋白尿 。在美国，每年每百万人中约有13人被诊断出患有IgA肾病，它是最常见的自身免疫性肾脏疾病之一，且每位患者的病程都各不相同。
高达50%的IgA肾病患者伴有持续性蛋白尿，会在确诊后10至20年内进展为肾衰竭，通常需要维持性透析和/或肾移植，且治疗反应因人而异。作用机制不同的有效靶向疗法可以帮助医生为患者选择最合适的治疗方案。
“我的儿子在IgA肾病确诊时，还没有任何药物获批用于治疗这种疾病，因此，多种治疗方案的出现对我们这个群体来说意义非凡，”IgA肾病基金会主任兼联合创始人邦妮·施耐德说道。“Vanrafia的获批拓宽了治疗选择范围，也让我们有机会针对这种对每位患者影响都截然不同的疾病，制定个性化的治疗方案。”
支持批准的数据
：在正在进行的III期ALIGN研究中，接受Vanrafia联合RAS抑制剂治疗的患者，其蛋白尿水平较安慰剂组降低了36.1%（P<0.0001），这一结果具有临床意义和统计学意义，且最早在第6周即可观察到，并持续至第36周。在主要研究队列中，Vanrafia对尿蛋白/肌酐比值（UPCR）的影响在各亚组中均保持一致，这些亚组包括年龄、性别、种族以及基线疾病特征（如eGFR和蛋白尿水平）。
在另一组同时接受RAS抑制剂和SGLT2抑制剂治疗的患者中，也观察到了Vanrafia类似的治疗效果（UPCR较安慰剂组降低了37.4%） 。
ALIGN 研究表明，Vanrafia 具有良好的安全性，与先前报道的数据一致。Vanrafia 治疗组中发生率≥2%且高于安慰剂组的不良事件包括外周水肿、贫血和肝转氨酶升高。
由于某些内皮素受体拮抗剂可引起转氨酶升高、肝毒性和肝功能衰竭，临床医生应在开始使用 Vanrafia 前以及治疗期间根据临床需要进行肝酶检测。Vanrafia 可能导致严重的出生缺陷。Vanrafia无需风险评估和缓解策略 (REMS) 计划。
诺华美国区总裁Victor Bultó表示：“我们非常荣幸Vanrafia今日获得FDA加速批准，进一步拓展了IgA肾病治疗
的格局。IgA肾病是一种异质性疾病，需要作用机制独特的差异化疗法。凭借我们丰富的肾病产品组合，我们能够更好地服务于广大患者群体，并推进该疾病的治疗。”他补充道：“秉承我们在肾脏病领域的悠久传统，我们将继续快速提升在该领域的实力。每一次新药上市都让我们能够更有效地为患者提供最合适的治疗方案，并履行我们变革肾病治疗的承诺。”
这是诺华公司过去一年中获得的第三个美国肾病产品组合的批准，此前Fabhalta®已于2025年3月获得FDA批准用于治疗C3肾小球病（C3G），并于2024年8月获得IgA肾病加速批准。Fabhalta®目前也在针对多种罕见肾病进行研究，包括非典型溶血性尿毒综合征（aHUS）、免疫复合物膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN）和狼疮性肾炎（LN）。
相关研究正在进行中，以评估Fabhalta®在这些研究性适应症中的安全性和有效性，并为潜在的监管申报提供支持。另一种在研的皮下注射抗APRIL单克隆抗体zigakibart目前正处于IgA肾病的III期临床试验阶段，预计将于2026年公布结果。
关于 ALIGN
研究：ALIGN 研究 ( NCT04573478 ) 是一项全球性、随机、多中心、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验，旨在比较 Vanrafia 与安慰剂在有进行性肾功能丧失风险的 IgA 肾病患者中的疗效和安全性。共有 340 名经肾活检证实患有 IgA 肾病且基线总蛋白尿 ≥1 g/天（尽管已接受优化 RAS 抑制剂治疗）的患者被随机分配接受每日一次口服 Vanrafia (0.75 mg) 或安慰剂治疗，疗程约为 132 周。
患者继续接受最大耐受剂量且稳定的 RAS 抑制剂作为支持治疗（除非患者无法耐受 RAS 抑制剂治疗）。此外，还纳入了 64 名接受 SGLT2 抑制剂治疗至少 12 周的患者。中期分析的主要疗效终点是蛋白尿的变化，蛋白尿是肾脏损伤的标志物，通过 24 小时尿蛋白/肌酐比值 (UPCR) 从基线到 36 周进行测量。次要和探索性目标包括评估从基线到 136 周的肾功能变化（通过 eGFR 测量），以及安全性和耐受性。
参考来源：VANRAFIA prescribing information. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp;
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